素—肺动脉高压专门设计治疗的新视角

动脉高压（PH）是就是指由肝循环中都的血压（BP）升高造成的三组临床症状。根据除此以外分类，当血清素时平均动脉压（mPAP）超过25 mmHg，经右侧心导管体检证实时，诊断为PH。世界卫生组织 (WHO) 将 PH 分为 5 组：动脉高压 (PAH)、右下侧心脏病造成的 PH、慢性肝病造成的 PH、慢性冠状动脉栓塞性 PH 和诱因未详和/或多主因在组织学程序的 PH。由于肺脏 (RV) 以致于超负荷，PH 常造成了尿毒症，从而造成了患者被害。PH的发展是复杂的，其病症程序最主要肝部表皮细胞功能障碍，动脉以致于松弛，肝部和RV表征（肌腱内分泌和肥大）、病变、应该激和冠状动脉形成。

迄今疗程 PH 的药物最主要 5 型号磷酸二酯酵素 (PDE-5) 抑制剂（如西地那非）、可溶性鸟苷酸环化酵素（sGC）刺激剂（riociguat）、表皮素在细胞因子拮抗剂（ERAs）（如波生坦）、前列环素在（PGI 2）类似物（例如，伊洛前列素在）和前列环素在细胞因子 (IP) 激动剂 (selexipag)。联合疗程已被选为疗程大部份有症状的 PH 患者的文学批评护理标准。然而，这种疗法并不必适当肝力矩的长期正常化，这是一个紧迫的预后主因在。

几个世纪以来，素在一直被用做电玩和药用意在。吸食时，素在主要造成中都枢神经管理系统的变化。此外，分析报告得出结论素在则会负面影响痉挛和循环管理系统。带有镇痛、抗惊厥和抗哮喘的特性。对植物来源的素在（植物素在）和哺乳动物生物归因于的介导素在（花生四烯酸酯）的负面影响的研究课题最近受到了广为关注。众所周知，介导素在管理系统 (ECS) 在某些类型号的高血压（最主要 PH）中都上调 ，并且 ECS 成分有可能带有抗增殖效用。

素在对上半身肝部的负面影响是什么？确实可作为PH的辅助疗程？

心肝管理系统中都的素在

素在是三组亲脂性化合物，它们都与素在细胞因子 (CB-R) 相互效用。介导素在管理系统 (ECS) 成分最主要，例如，当今的 G 蛋白偶联素在细胞因子 CB 1 -R 和 CB 2 -R，CB 1 -R 在脑部、肝脏、生殖管理系统、骨骼肌腱和心肝部管理系统（最主要肝肝部）中都的存在已取得证实。

素在对上半身的负面影响

ECS 不太有可能是在生理条件下调节心肝部匹配的主要特性在，尽管它在组织学状态中都起着重要效用。自 1990 年代以来，人们一直在研究课题素在对肝部的负面影响，并且最初研究课题不断涌现。体循环中都的素在造成了肝部放松，斯坦利等人在 2014 年对此进行了广为描述。在这篇简要中都，我们重点关注在斯坦利等人后来发表的论文。各种素在造成的放松有可能各有不同表皮和/或细胞因子（例如，CB 1 -Rs）。单个化合物的司职各有不同肝部床和生境。

上半身与肝循环

ECS地处肝循环，其介导素在成分可造成上半身肝部松弛，造成了血压下降。因此，疑问是这些成分确实也则会对肝循环归因于降压效用。此外，素在可以通过排出给药。从药理学的角度来看，这种递送步骤可以减速它们在肝循环中都的效用。在顾虑这个疑问时，应该注意上半身肝部和肝肝部之间的就其，因为这些主因在则会负面影响素在的效用程序。肝肝部结构中都一个极其重要的特性在是表皮，尽管它是一个机械屏障，但它也通过合成肝部活性化合物参与维持适当的肝部连续性。在正常情况下，肝循环是一个较冷、较低力矩、携带型的管理系统。区分体循环和肝循环的最重要特征之一是存在一种在氧气时扩张肝部的程序。上半身动脉随着氧浓度减少而放松，而肝肝部因氧气和血液氧合提高而松弛，将血液流进含氧量更佳的周围。氧气则会造成了氧气性肝肝部松弛 (HPV) 和氧气持续性反应该。

素在负面影响肝循环

与在体循环中都一样，素在也显示出在边缘化的肝肝部中都带有肝部松弛效用。素在在人动脉 (hPA) 中都显示出浓度依赖性肝部松弛效用。值得注意的是，最常用的肝肝部松弛剂凸显了参与 PH 组织学生理学的肝部松弛剂。LPI 显示出最强的肝部松弛效用，但这种效用有可能是由于使用去氧肾上腺素在来松弛肝部。此外，CBD 和 LPI 则会造成了人类所肝肝部的时间依赖性放松。CBD和 LPI的举例来说浓度在 15 分钟后归因于近 20% 的肝部初始放松，120 分钟后提高到近 70%。

PH 中都的素在—体内和体外研究课题

尽管素在对边缘化肝部的负面影响已经取得了很好的研究课题，但体内研究课题仍然并不多。ECS 有可能在与介导素在-CB 2 -R 轴相关的 PH 中都展现重要效用。在右下动脉闭塞游离的小鼠 PH 假设号中都，研究课题人员发现 CB 2 -R 诱因（Cnr2 -/-) 小鼠有更强的心肌腱细胞肥大和提高的富尔顿就是指数。素在对肝肝部连续性的上述负面影响以及 CBD 对 PH 小鼠的潜在有益负面影响的新分析报告有可能为进一步研究课题提供基础。在素在中都，探索 PH 的新疗法有可能是有用的，相当多是当有有可能创造带有选择性和更集中都效用的合成素在时。

研究课题结论：

素在通过表皮依赖性或基于细胞因子的程序在调节肝肝部连续性方面展现效用（上平面图)，这有可能并能减少肝力矩。此外，发现动脉中都的介导素在一个系统程序负责弱化激动剂造成的肝部松弛，这也有可能在 PH 的疗程中都展现重要效用。CBD 被美国饮品药品监督管理局和北美药品管理局批准用做疗程乳腺癌硬化患者的耐药性抑郁症猝死和痉挛，对肝部表皮也有保护效用，减少 RVSP 和/或心脏阐释并提高测试 PH 的饱和度，以及其对动脉的肝部松弛效用。因此，（内）素在代表了一种潜在的新疗程策略，可作为 PH 的附加疗法。尽管如此，应该该强调的是，尚未进行素在疗程 PH 的临床试验；因此，它们的疗程潜力尚未转化为临床实践。此外，单项测试研究课题得出结论 AEA 和 2-AG 可以松弛肝部和/或提高 PAP。需要进一步的测试和化学疗法来说明了这些不准确之不远处。

史籍出不远处：

Krzyżewska A, Baranowska-Kuczko M, Mińczuk K, Kozłowska H. Cannabinoids-A New Perspective in Adjuvant Therapy for Pulmonary Hypertension. Int J Mol Sci. 2021 Sep 17;22(18):10048. doi: 10.3390/ijms221810048. PMID: 34576212; PMCID: PMC8472313.